Resenha do artigo:
Sipahi I, Debanne SM, Rowland DY, Simon DI, Fang JC. Angiotensin-receptor blockade and risk of cancer: meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Oncol. 2010 Jul;11(7):627-36. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70106-6. Epub 2010 Jun 11. PMID: 20542468; PMCID: PMC4070221.
Os antagonistas dos receptores tipo I da angiotensina II são drogas frequentemente utilizadas no tratamento de diversas condições cardiovasculares. Dúvidas quanto à possibilidade de indução de câncer pelos bloqueadores dos receptores da angiotensina (hormônio relacionado ao mecanismo de regulação da pressão arterial) surgiram a partir de estudos experimentais. A análise combinada de inúmeros estudos sugere fortemente a participação desse tipo de medicamento nos mecanismos de formação do tumor e a incidência significativamente maior de neoplasias fatais entre os pacientes que utilizaram algum antagonista dos receptores AT1 (medicamento anti-hipertensivo) em comparação com os que utilizaram placebo.
O objetivo dessa meta-análise foi avaliar efeitos dessa classe de medicamento (antagonistas dos receptores) na ocorrência de novos casos de câncer em geral, de tumores sólidos específicos e da mortalidade por câncer.
Os autores buscaram reunir todos os dados disponíveis em ensaios clínicos aleatórios sobre a ocorrência de câncer associado ao uso de todos os antagonistas dos receptores AT1 disponíveis para uso clínico. Os estudos selecionados foram aqueles com duração média maior que 12 meses, com mais de 100 participantes e publicados até novembro de 2009. Uma vez que o câncer é um evento adverso incomum, com longo período de latência, raramente será reportado em pequenos ensaios clínicos com curtos períodos de seguimento.
Em três estudos, LIFE, ONTARGET e TRANSCEND, a ocorrência de câncer foi abordada como desfecho e foi monitorada durante o desenrolar dos estudos, com coleta prospectiva e detalhada de informações a este respeito. Nos demais estudos, a coleta de informações sobre a ocorrência de câncer foi feita como registro de eventos adversos, dentro da rotina de vigilância farmacológica.
Todos os estudos, com exceção do PROFESS, mostraram um número maior de novos casos de câncer relacionados ao uso de antagonistas da angiotensina II. O resultado da meta-análise mostrou risco significativamente aumentado de um novo câncer para os pacientes que usaram os bloqueadores da angiotensina II (BRAs) em comparação com os grupos controle.
A análise do desfecho primário limitada aos estudos que consideraram a ocorrência de câncer como um desfecho pré-estabelecido, também mostrou aumento significativo no risco de câncer associado ao uso dos BRAs, na comparação com os controles. A incidência maior de câncer associada ao uso de um BRA ficou demonstrada tanto na comparação com placebo quanto na comparação com os inibidores da enzima conversora da angiotensina.
Quanto ao desfecho secundário de ocorrência de novos casos de câncer de pulmão, próstata e mama (tumores em órgãos sólidos) houve um número maior de novos casos de câncer de pulmão em todos os ensaios analisados. No estudo LIFE, este excesso foi significativo. A meta-análise mostrou aumento significativo no risco de novo câncer de pulmão entre os pacientes aleatórios para receber um BRA em relação ao grupo controle. Em relação ao câncer de mama, próstata e a outros tumores, a incidência foi semelhante entre os grupos que usaram um BRA e os grupos controle. Quanto ao desfecho mortalidade por câncer, de uma maneira geral, não houve diferença significativa entre os dois grupos durante o período de acompanhamento dos ensaios.
O número necessário para dano foi calculado a partir da incidência de câncer na população com idade entre 65 e 69 anos e média de idade dos participantes nos ensaios. Se considerarmos todos os ensaios incluídos, um novo caso de câncer ocorrerá para cada 143 pacientes tratados com um antagonista do receptor da angiotensina II, durante quatro anos. Na análise limitada aos ensaios em que a ocorrência de câncer foi abordada como desfecho e nos quais os dados foram recolhidos de forma mais criteriosa, este número é igual a 105, ou seja, para cada 105 pacientes que usam um BRA durante quatro anos, haverá um novo caso de câncer.
O estudo demonstrou um modesto aumento no risco de ocorrência de novos casos de câncer associado ao uso prolongado de antagonistas do receptor AT1 da angiotensina II (drogas utilizadas no tratamento de condições cardiovasculares), Avaliou-se dados de um grande número de pacientes previamente incluídos em diversos ensaios clínicos aleatórios, porém com uma homogeneidade quanto a características demográficas e clínicas, sobretudo a proporção de tabagistas e a ocorrência de câncer anteriores ao estudo.
Na maioria dos ensaios a ocorrência de câncer não foi tratada como um desfecho específico, o que poderia fragilizar a evidência, em virtude da falta de uniformidade nos métodos de diagnóstico de câncer entre os estudos. Entretanto, a análise restrita aos estudos em que este foi um desfecho elegível, embora não tenha sido o desfecho primário, confirmou o resultado obtido para todos os estudos. Geralmente estudos sobre drogas financiados pelo fabricante das mesmas, como os ensaios aqui reunidos, não primam pelo interesse de avaliar eventos adversos, o que reforça a importância dos resultados desta meta-análise.
O aumento no risco de novos casos de câncer associado ao uso de antagonistas do receptor da angiotensina, embora modesto, é preocupante, dada a freqüência com que estes medicamentos são empregados, no tratamento e na prevenção de condições cardiovasculares. A importância clínica deste achado não está determinada, mas o aumento no risco absoluto de 1,2% de ocorrência de um novo câncer em quatro anos, associado ao uso de um BRA, deve ser interpretado tendo em vista o risco estimado de câncer durante a vida, que é de 41%. A magnitude deste achado em situações de exposição mais longa na população geral necessita ser avaliada em estudos com desenho apropriado.
| Elaborada por |
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| Sandra de Oliveira Sapori Avelar |
| Data da Resenha |
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| 10/08/2010 |
| Eixo Temático |
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| Doenças Cardiovasculares e Fatores de Risco |
| Eixo Metodológico |
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| Metanálises |
